药包材微粒能(néng)造成的临床危害表现

微粒能(néng)造成临床危害表现在以下几个方面：

 (1)肉芽肿  

肉芽肿是肌體(tǐ)的一种增生反应。它可(kě)发生在肺、脾、脑、心、肝和肾等部位，少数肉芽肿对肌體(tǐ)影响不大，但大量肉芽肿的发生，可(kě)直接干扰这些重要脏器的机能(néng)，甚至盈及生命。

   1955年有(yǒu)人报导，在210例患肺血管肉芽肿的小(xiǎo)儿尸检中，发现19倒是由纤维造成的，纤维引起巨噬细胞的增殖而出现肉芽肿，每个肉芽肿中都包埋着纤维。

   (2)栓塞

   这在前面大输液部分(fēn)已有(yǒu)说明。这里再指出的是微粒随血流运行，分(fēn)布到不同的组织器官，如最大者停留在肺毛细血管床，较小(xiǎo)者停留在脾脏、淋巴结，最小(xiǎo)的微粒则停留在肝脏，从而引起组织病变。在连续334天给家兔静脉注入总量為(wèi)4.1 g玻璃粒子（20μm）后，可(kě)见肝脾肿大，在显微镜下检查可(kě)见到粒子附着于血小(xiǎo)板上，引起聚集作用(yòng)——形成血栓。血栓脱落时又(yòu)引起栓塞。

 (3)炎症反应

 前面已讲过微粒可(kě)引起静脉炎和肺动脉炎。

 (4)肿瘤癌症

 动物(wù)实验发现给大白鼠注射含有(yǒu)各种石棉纤维的注射液，注射部位及沿引流的淋巴管可(kě)发生肿瘤，胸膜和腹膜可(kě)出现间皮瘤。有(yǒu)人报导石棉纤维可(kě)引起肺纤维化和癌症，静脉中若含有(yǒu)7-12 μm直径大小(xiǎo)的微粒将引起致癌性反应。因此，美國(guó)食品药品管理(lǐ)局曾作出规定，在注射液生产中不得使用(yòng)石棉或其他(tā)可(kě)能(néng)掉落纤维的过滤介质。欧盟GMP(2005)附录第五十六条的规定是：“洁净區(qū)内不得存放易脱落纤维的容器和物(wù)料i在无菌操作的过程中，应完全避免使用(yòng)此类容器和物(wù)料。”

 GMP(2010)附录l第四十一条则规定“过滤器应当尽可(kě)能(néng)不脱落纤维。严禁使用(yòng)含石棉的过滤器。过滤器不得因与产品发生反应、释放物(wù)质或吸附作用(yòng)而对产品质量造成不利影响。”

 从以上比较可(kě)以看出，对于过滤器脱落纤维的规定略有(yǒu)不同，國(guó)外GMP部不允许脱落纤维（释放异物(wù)），而GMP(2010)则是要求尽可(kě)能(néng)不脱落纤维，不要因异物(wù)而影响到产品质量。

 上述差异，应在质量控制方面引起严格注意与掌握。

 有(yǒu)人认為(wèi)微粒的致癌能(néng)力决定于直径的大小(xiǎo)，与形状及其组成则无关。直径大于40μm的纤维进入静脉血管则取决于其最后停留的部位，一般主要只刺激间质；而小(xiǎo)于20μ纤维。

只刺激单核细胞，从而引起纤维母细胞或网状内皮系统的细胞不断增生。这就是所谓固體(tǐ)植入物(wù)的重要致癌机制。

 (5)其他(tā)

 此外，异物(wù)微粒还可(kě)以引起热原反应、变态反应、过敏反应等。

 药包材对药品质量的影响还表现在其组分(fēn)的特性上，这是更不易為(wèi)人了解的一个方面。  药包材中某些组分(fēn)可(kě)能(néng)被其所接触的药剂溶出而相互迁移，或立即影响药品质量，或其影响具有(yǒu)隐患性，即常规检测时不能(néng)发现，如从天然胶塞中溶出的异性蛋白，是人體(tǐ)热原，溶出的吡啶类化合物(wù)是致癌、致畸和致突变的重要因素。药包材中一些组分(fēn)也可(kě)能(néng)因受药剂長(cháng)期浸泡而腐蚀脱落，如玻璃脱片是堵塞人體(tǐ)血管形成栓塞的隐患。