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无菌药品洁净車(chē)间实现局部A级的方法

  无菌药品洁净車(chē)间在关键區(qū)的灌封口都要求的局部单向流，要实现局部A级有(yǒu)六种方式：

  ．大系统敞开式

  ．小(xiǎo)系统敞开式

  ．层流（单向流）罩敞开式

  ．阻漏层等送风末端敞开式

  ．小(xiǎo)室式

  ．隔离器与隔离装置

 (1)大系统

  在一洁净車(chē)间中设一敞开式局部A级區(qū)，井将局部A级的送回风都纳入大系统中。见图7-4

   这样做的优点是噪声可(kě)以很(hěn)小(xiǎo)，也不要单设机房，但由于局部A级风量大，使这种房间不是过冷就是过热。这种車(chē)间生产工序的产品往往具有(yǒu)特殊性，如有(yǒu)强的致敏性，所以纳入大系统并不合适。如果一定要这样做，最好使局部A级靠近机房，这样可(kě)以缩短大管径送回风管的長(cháng)度。

 (2)小(xiǎo)系统

  使该局部A级送回风自成独立系统，这是常用(yòng)的一种方法，可(kě)以解决风机压头，风量不匹配问题，但噪声有(yǒu)可(kě)能(néng)仍较大。见图7-5

  这种方式又(yòu)分(fēn)為(wèi)两种情况：

  ①室内发热发湿量很(hěn)小(xiǎo)，人很(hěn)少，可(kě)让新(xīn)风负担这一部分(fēn)热温负荷，则只要给局部A级装置送来净化空调处理(lǐ)过的新(xīn)风，其余大部分(fēn)风量由单独的风机循环。

②室内的余热余湿量靠新(xīn)风来消除还不够，仍需要大系统相当的送风量，见图7-6

  為(wèi)了减低噪声，风机除可(kě)以放在送风静压箱中，如图7-5所示，并除在风机四周贴以吸声材料外，如顶棚面积较大，也可(kě)将风机单独设于风机箱中，遠(yuǎn)离局部A级进风面，在风机箱和此后的送风管段上考虑消声吸声措施，见图7-7。

  还可(kě)以将风机放入回风夹道中，见图7-8。在回风夹道中和送风管段中考虑消声吸声措施。

 (3)层流罩

  如图7-9所示那样，以现成产品层流罩安在顶棚下，代替现场现做的局部A级送风装置。层流罩作為(wèi)在大面积空间中设置一小(xiǎo)块局部洁净區(qū)的一种简便设备是可(kě)行的。但在面积不大的一般洁净車(chē)间中用(yòng)它来形成局部5级洁净區(qū)则并不是合适的办法。其显著的两个缺点是：

  a风机就在操作者头顶上。噪声很(hěn)难降低，层流罩本身噪声虽然铭牌上一般写明不大于65 dB，但实际往往接近70 dB，如果一个房间中有(yǒu)多(duō)台层流罩，噪声叠加起码大3 dB，因此，在噪声上很(hěn)难达标。

b一般层流罩都是上送一侧上回，如图7-10所示。由于回风紧靠送风面，这比顶棚上开回风口的上回方式，更易使气流短路，前面说到的上送上回的缺点在这里更显突出。

  因此，作為(wèi)中小(xiǎo)面积房间中的局部A级，不应推荐使用(yòng)上送上回层流罩。

  如果非用(yòng)层流罩不可(kě)，应尽可(kě)能(néng)改变其上回方式：

 ①可(kě)将上侧回风口封死，在贴顶棚安装的层流罩顶部另开回风口，如图7-11。此回风口连接管道引向房间的侧墙，在侧墙上做回风夹道，从下部开回风口（由于只能(néng)单侧回，房间不能(néng)太宽）。

  ②如果层流罩已经安装好，并且操作上允许，可(kě)在其四周加垂帘，并尽可(kě)能(néng)下垂至地面，这样，对于罩下的帘内空间来说，就变成上送下回了，其条件是罩外没有(yǒu)重要的操作，只是人话动空间而已。当然，这但是权宜之计，见图7 - 12和图7- 13。

 (4)阻漏层送风末端

  阻漏层送风末端即阻漏层送风口，它是最新(xīn)的研究成果和产品，具有(yǒu)减小(xiǎo)层高，阻止漏泄，对乱流可(kě)扩大主流區(qū)，风机和过滤器与风口分(fēn)离，方便安装和维修等特点，凡用(yòng)层流罩的地方均可(kě)用(yòng)它代替。

  该种产品在第五章中已有(yǒu)简要介绍。

  除阻漏层送风末端外，还有(yǒu)近似于层流罩的FFU末端方式，已在系统设备一章介绍过。它对技术更层及其高度有(yǒu)要求，噪声可(kě)能(néng)大，风速可(kě)能(néng)不够，能(néng)耗可(kě)能(néng)大。

 (5)小(xiǎo)室

  如图7 -14所示，滴眼剂灌封机被置于单向流洁净小(xiǎo)室内，小(xiǎo)室可(kě)以是刚性或柔性围护结构，可(kě)以是现成产品

 (6)隔离器与隔离装置

  ①隔离器(Isolator for Powder Filling)

  隔离器是一种全封闭的隔离装置，可(kě)以最大程度地减少人对药品的污染。出现于上世纪80年代。

  根据IS014644 -7的定义，隔离器和洁净空气罩、密封箱室、微环境同属隔离装置。

  在空气洁净领域，生物(wù)安全方面的Ⅲ级生物(wù)安全柜，微電(diàn)子方面的微环境．都是一种隔离器。

  隔离器包括隔离器本體(tǐ)和传递装置。

  隔离器就是采用(yòng)构造（严密的）和动态手段（气流）在确定的容积内部和外部之间创建可(kě)靠隔离水平的设备。

隔离器上的操作器具有(yǒu)通过手套的人工操纵系统和机械手操纵系统。手套長(cháng)度在700—800 mm之间。

  据IS014644 -7推荐，手套材料可(kě)有(yǒu)以下几种：

 a)乳胶（或称天然橡胶）

  柔性好，但不透气，在臭氧中会损坏，不耐火，耐酯、酸、碱的性能(néng)都较差，并可(kě)造成致命性过敏反应。

 b)氯丁橡胶

  耐油、臭氧、紫外線(xiàn)、浓酸、浓碱和强氧化剂，能(néng)自熄。但不宜接触烃、卤紊和酯类。

 c)丁腈橡胶

  耐溶剂、脂肪烃和羟荃化合物(wù)，

 d)聚氯乙烯

  耐化學(xué)试剂，有(yǒu)良好的弹性和電(diàn)特性。

 e)氯磺聚化乙烯橡胶

  耐H2o2色白，适于自检。

  隔离器内应為(wèi)单向流，对外保持微正压，达到5级洁净度(A级)。外部环境不低于8级洁净度(D级)。

 GMP规定隔离器及其手套系统应进行常规监测，包括检漏试验。

  ②隔离装置(Restrictive Access Barrier System - RABS)

  隔离器虽然是一种无菌灌装的先进技术，但必须全自动化并实时监控。因此在效率、灵活性等方面存在不足，不是所有(yǒu)工艺都可(kě)以适用(yòng)的，所以新(xīn)GMP只提高度风险产品宜在隔离器中完成。

   為(wèi)便于消毒、检查以及灵活进出装置，上世纪90年代出现了一种新(xīn)的隔离装置系统——干预受限的屏障系统RABS。

 RABS分(fēn)為(wèi)两种形式

   一种是被动型，隔离装置内空气是引自其所在环境——洁净室的，再经过装置所带高效空气过滤器过滤后关至装置内的关键區(qū)域。又(yòu)分(fēn)开式和闭式，见图7-16。

  一种是主动型，装置自带送风装置，而不是取自洁净室。通常还附有(yǒu)一套传输装置，传输包材、灌注容器以及一些监测设备。也可(kě)分(fēn)為(wèi)开式和闭式。

以上两种型式可(kě)用(yòng)聚碳酸酯组成的帘膜一墙／门所保护。有(yǒu)门时，只能(néng)在应急时打开。关键部位通过手套筒操作——人為(wèi)干预。其他(tā)部位可(kě)以由门进入，不必经过严格无菌处理(lǐ)，但严格控制，一般只在停产时进入。特别对手套简，要经常检漏。