GMP洁净厂工程-GNP高效空气过滤器-医疗器械生产用(yòng)洁净厂房建设的要求

   目前涉及的标准和工作文(wén)件 

1、YY 0033-2000无菌医疗器具生产管理(lǐ)规范； 
2、YY/T 0567.1-2005 医疗产品的无菌加工 第1部分(fēn)：通用(yòng)要求； 
3、YY/T 0567.2-2005 医疗产品的无菌加工 第2部分(fēn) 过滤； 
4、GB 50457-2008 医药工业洁净厂房设计规范； 
5、《體(tǐ)外诊断试剂生产实施细则（试行）》中附录A； 
6、《关于印发医疗器械生产质量管理(lǐ)规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）的通知》（國(guó)食药监械[2009]835号）； 
7、《关于印发医疗器械生产质量管理(lǐ)规范植入性医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）的通知》(國(guó)食药监械[2009]836号

  《體(tǐ)外诊断试剂生产实施细则（试行）》已实施近两年，2011年将实施《无菌和植入医疗器械生产质量體(tǐ)系管理(lǐ)规范》，在日常监管过程中，发现目前部分(fēn)企业洁净产房建设不够规范。為(wèi)此，现提出洁净厂房的建设要求如下： 

    GMP洁净厂工程-GNP高效空气过滤器-医疗器械生产用(yòng)洁净厂房建设的要求选址的要求 

1、厂址选择时应考虑：所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有(yǒu)空气或水的污染源，还宜遠(yuǎn)离交通干道、货场等。 

2、厂區(qū)的环境要求：厂區(qū)的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有(yǒu)控制扬尘的措施。垃圾、闲置物(wù)品等不应露天存放等，总之厂區(qū)的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。 

3、厂區(qū)的总體(tǐ)布局要合理(lǐ)：不得对无菌医疗器械的生产區(qū)，特别是洁净區(qū)有(yǒu)不良影响。 

洁净室（區(qū)）的布局要求 

按照YY 0033-2000《无菌医疗器具生产管理(lǐ)规范》附录B中无菌医疗器械器具生产环境洁净度级别设置指南来设置洁净度的级别。洁净室（區(qū)）设计中要注意以下方面的内容： 
1、按生产工艺流程布置。流程尽可(kě)能(néng)短，减少交叉往复，人流、物(wù)流走向合理(lǐ)。必须配备人员净化室（存外衣室、盥洗室、穿洁净工作服室及缓冲室）、物(wù)料净化室（脱外包间、缓冲室和双层传递窗），除配备产品工序要求的用(yòng)室外，还应配备洁具室、洗衣间、暂存室、工位器具清洗间等，每间用(yòng)室相互独立，洁净車(chē)间的面积应在保证基本要求前提下，与生产规模相适应。 

2、按空气洁净度级别，可(kě)以写成按人流方向，从低到高；車(chē)间是从内向外，由高到低。 

3、同一洁净室（區(qū)）内或相邻洁净室（區(qū)）间不产生交叉污染  
1）生产过程和原材料不会对产品质量产生相互影响； 
2）不同级别的洁净室（區(qū)）之间有(yǒu)气闸室或防污染措施，物(wù)料的传送通过双层传递窗。 

4、空气净化应符合GB 50457-2008《医药工业洁净厂房设计规范》第九章的要求。洁净室里的新(xīn)鲜空气量，应取下列最大值：
1）补偿室内排风量和保持室内正压所需新(xīn)鲜空气量；
2）室内没人新(xīn)鲜空气不应小(xiǎo)于40立方米/h。 

5、洁净室人均面积应不少于4O（除走廊、设备等物(wù)品外），保证有(yǒu)安全的操作區(qū)域。 

6、如属體(tǐ)外诊断试剂的应符合《體(tǐ)外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求。其中阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理(lǐ)操作应当在至少万级环境下进行，与相邻區(qū)或保持相对负压，并符合防护要求。
 
7、应标明回风、送风及制水管道的走向。 
需洁净厂房生产的医疗器械产品目录要求 举例 

a) 植入和介入到血管内及需要在万级下的局部百级洁净區(qū)内进行后续加工（如灌装封等）的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口等生产區(qū)域应不低于10000级洁净度级别。 1. 植入血管：如，血管支架、心脏瓣膜、人工血管等。 

2. 介入血管：各种血管内导管等。如中心静脉导管、支架输送系统等。 
b) 植入到人體(tǐ)组织、与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接入的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等生产區(qū)域应不低于100000级洁净度级别。 1. 植入人體(tǐ)组织器械：起博器、皮下植入给药器、人工乳房等.2. 与血液直接接触：血浆分(fēn)离器、血液过虑器、外科(kē)手套等。 

3. 与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉针、真空采血管等。 

4. 骨接触器械：骨内器械、人工骨等。 
c) 与人體(tǐ)损伤表面和粘膜接触的无菌医疗器械或单包装出厂的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口均应在不低于300000级洁净室（區(qū)）内进行。 1. 与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料、医用(yòng)脱脂棉、脱脂纱布，一次性使用(yòng)无菌手术用(yòng)品如手术垫单、手术衣、医用(yòng)口罩等。 
2. 与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管、宫内节育器、人體(tǐ)润滑剂等。
 
d) 与无菌医疗器械的使用(yòng)表面直接接触、不清洗即使用(yòng)的初包装材料，其生产环境洁净度级别的设置宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求，若初包装材料不与无菌医疗器械使用(yòng)表面直接接触，应在不低于300,000洁净室（區(qū)）内生产。 1. 直接接触：如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料 

2. 不直接接触：如输液器、输血器、注射器等的初包装材料 
e) 对于有(yǒu)要求或采用(yòng)无菌操作技术加工的无菌医疗器械（包括医用(yòng)材料），应在10000级下的局部100级洁净室（區(qū)）内进行生产。 1.如血袋生产中的抗凝剂、保养液的灌装，液體(tǐ)产品的无菌制备及灌装。 
2.血管支架的压握、涂药。 

GMP洁净厂工程-GNP高效空气过滤器-医疗器械生产用(yòng)洁净厂房建设的要求温、湿度的要求 

1、与生产工艺要求相适应。 
2、生产工艺无特殊要求时，空气洁净度百、万级的洁净室（區(qū)）温度应為(wèi)20℃～24℃,相对湿度应為(wèi)45%～65%；空气洁净度十万级、 三十万级的洁净室（區(qū)）温度应為(wèi)18℃～26℃，相对湿度应為(wèi)45%～65%。有(yǒu)特殊要求时，应根据工艺要求确定。 
3、人员净化用(yòng)室的温度，冬季应為(wèi)16℃～20℃，夏季应為(wèi)26℃～30℃。 

常用(yòng)的监测设备 

风速仪、尘埃粒子计数器、温湿度计、压差计等， 

无菌检测室的要求 

洁净厂房必须配备独立净化空调系统的无菌检测室（与生产區(qū)分(fēn)开），要求為(wèi)万级条件下的局部百级。无菌检测室应包括：人员净化室（存外衣室、盥洗室、穿洁净工作服室及缓冲室）、物(wù)料净化室（缓冲室或双层传递窗）、无菌检查间、阳性对照间。 

第三方检测机构的环境检测报告 

提供一年内有(yǒu)资质的第三方检测机构环境检测报告，检测报告须附平面图，标明各房间面积。 
1、检测的项目暂為(wèi)六项：温度、湿度、压差、换气次数、尘埃数、沉降菌。 
2、检测的部位有(yǒu)：（1）生产車(chē)间：人员净化室；物(wù)料净化室；缓冲區(qū)；产品工序要求的用(yòng)室；工位器具清洗间、洁具室、洗衣间、暂存室等。（2）、无菌检测室。 

备注： 
无菌医疗器械包括通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物(wù)的医疗器械。 
无菌医疗器械生产中应当采用(yòng)使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能(néng)有(yǒu)效排除污染。 
无菌：产品上无存活微生物(wù)的状态。 

灭菌：用(yòng)以使产品无任何形式的存活微生物(wù)的确认过的过程。 
无菌加工：在受控的环境中进行产品的无菌制备及产品的无菌灌装。GMP洁净厂工程-GNP高效空气过滤器-医疗器械生产用(yòng)洁净厂房建设的要求该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物(wù)和微粒污染控制到可(kě)接受水平。 

无菌医疗器具：是指任何标明了“无菌”的医疗器械。 
         注：洁净車(chē)间内必须包含洁具室、洗衣间、暂存室、工位器具清洗间等。 
         需净化条件下生产的产品：是指最终使用(yòng)时要求无菌或灭菌的产品。