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针剂的工艺特点与洁净环境要求

  针剂是无菌制剂中的重要剂型。

  针剂分(fēn)粉针和水针两种，可(kě)以有(yǒu)安瓿、西林瓶、预先灌好的针筒等无菌包装形式。

  粉针生产的成品不能(néng)作最终灭菌处理(lǐ){水针生产的成品则有(yǒu)能(néng)最终灭菌和不能(néng)最终灭菌之分(fēn)，还要考虑大、小(xiǎo)容量（以500 ml為(wèi)界）的區(qū)别。

  粉针剂的生产工序包括：

 (1)洗瓶由于粉针是非最终灭菌药品·所以洗瓶中的最终清洗最低必须保持D级，用(yòng)水為(wèi)注射用(yòng)水。要注意洗净的瓶子的存放和传送，其环境应与生产車(chē)间的洁净度相同，即存放和传送的暴露环境，要求B级背景下的A级。

 (2)胶塞处理(lǐ)和洗瓶有(yǒu)同样的要求，除丁基胶塞外，其他(tā)胶塞还可(kě)先用(yòng)稀盐酸煮洗。

 (3)玻瓶和塞子灭菌要注意当用(yòng)双扉式電(diàn)烘箱灭菌时，電(diàn)烘箱的进气应有(yǒu)亚高效以上效率的过滤器，灭菌后的冷却必须有(yǒu)B级下A级的环境，灭菌过程也可(kě)以做成灭菌隧道。

 (4)分(fēn)装、加塞要注意分(fēn)装口是最关键的部位，分(fēn)装工序尤其是分(fēn)装口，必须在A级區(qū)环境中；分(fēn)装室内為(wèi)保证有(yǒu)足够的时间消毒，不应安排三班生产；接触药粉的部件每天应拆洗灭菌；气流分(fēn)装机用(yòng)的压缩空气必须经除油和高效过滤器处理(lǐ)，要达到車(chē)间洁净度或高于車(chē)间洁净度，并且相对湿度要低于20%;由于压塞时塞子有(yǒu)弹起的可(kě)能(néng)，所以无菌制品、菌苗疫苗制品的压塞应在B级下的A级中进行，由于粉剂吸湿性强，分(fēn)装室的相对湿度要低。

 (5)冻干如果是冻干粉，还应在分(fēn)装后送人冻干机冻干。

 (6)轧压盖由于药瓶在完成轧盖前还未形成完整密封系统，在封、轧盖过程中会产生金属微粒污染产品，所以GMP(2010)对轧盖區(qū)最高要求也是B级背景下的A级的单向流區(qū)（也可(kě)以是C，D级背景）。这也是欧盟GMP提出的要求，而过去GMP(1998)只要求8级洁净度。

现行GMP还要求轧盖有(yǒu)单独的區(qū)域，否则要证明没有(yǒu)单独區(qū)域不会有(yǒu)不利影响，

 (7)包装图7-1是这一工艺的典型流程，常见诸國(guó)外有(yǒu)关无菌制剂的文(wén)献。图7-2為(wèi)这一工艺流水線(xiàn)的示意图。

作為(wèi)粉针生产的特点，一是有(yǒu)药尘飞扬问题，二是分(fēn)装对吸湿性很(hěn)强，特别是冻干产品，所

以特别要注意相对湿度和工具、容器的干燥。关于药尘问题将在片剂一节予以说明。