初效过滤器专家分(fēn)析《GMP》对制药厂房的空气洁净要求

    在满足生产工艺要求的前提下，首先应采用(yòng)低洁净等级的洁净湿或局部空气净化；其次可(kě)采用(yòng)局部工作區(qū)域空气净化和第等级全市空气净化相结合或采用(yòng)全面空气净化。初效过滤器专家分(fēn)析《GMP》对制药厂房的空气洁净要求,洁净空间单位體(tǐ)积空气中，以大于或等于被考虑粒径的粒子最大浓度限值进行划分(fēn)的等级标准 
洁净厂房的洁净级别 

    空气洁净度是洁净环境中空气含悬浮粒子量的多(duō)少的程度。通常空气中含尘浓度低则空气洁净度高，含尘浓度高则空气洁净度低。按空气中悬浮粒子浓度来划分(fēn)洁净室及相关受控环境中空气洁净度等级，就是以每立方米空气中的最大允许粒子数来确定其空气洁净度等级。 

    洁净厂房的洁净度标准，各國(guó)有(yǒu)國(guó)家标准，在電(diàn)子工业、宇航工业中早已应用(yòng)，例如美國(guó)联邦标准（US Fesferal standard）209B，英國(guó)标准5295（BS5295），我國(guó)《洁净厂房设计规范》（GB78-84）中有(yǒu)洁净等级的规定。 

《洁净厂房设计规范》中空气洁净度等级 
等级 每立方米（每升）空气中＞0.5微米 每立方米（每升）空气中＞5微米尘粒数  
100级 ＜35´100（3.5）    
1000级 ＜35´1000（3.5） ＜250（0.25）  
10000级 ＜35´10000（3.5） ＜2500（2.5）  
100000级 ＜35´100000（3.5）《规范》 ＜25000（25）  
300000级 ＜35´300000（3.5）《规范》 ＜75000（75）  

洁净度标准的制定 
       初效过滤器专家分(fēn)析《GMP》对制药厂房的空气洁净要求,以前有(yǒu)关國(guó)家都各自制定自己的标准，但基本上都是参照美國(guó)标准FS-209的各版进行，仅单位制及命名方法有(yǒu)所变换或改变。在命名上基本可(kě)分(fēn)為(wèi)两类： 

     一是以单位體(tǐ)积空气中大于等于规定粒径的粒子个数直接命名或以符号命名，这种命名方法以美國(guó)FS-209A～E版為(wèi)代表，其规定粒径為(wèi)0.5μm，以空气中≥0.5μm粒径的粒子浓度采用(yòng)英制pc/ft3直接命名，如标准中的100级，表示空气中≥0.5μm粒径的粒子浓度為(wèi)100pc/ft3直接命名，即每立方英尺的空气中≥0.5μm粒径的粒子数量為(wèi)100个，（我们平时使用(yòng)的是國(guó)际单位，即通常所指的是每立方米的空气中所含≥0.5μm粒径的粒子数量，因為(wèi)1立方米≈35.2立方英尺，所以我们看到标准中100级对应≥0.5μm粒径的粒子数量不是100个，而是3520个，就是这个道理(lǐ)）。
 
      二是以单位體(tǐ)积空气中大于等于规定空气过滤器粒径的粒子个数以10n表示，按指数n命名空气过滤器空气洁净度的等级，这种命名方法以日本JISB9920為(wèi)代表，其规定粒径為(wèi)0.1μm，以空气中≥0.1μm粒径的粒子浓度（采用(yòng)國(guó)标单位制）10npc/m3命名為(wèi)n级，如该标准2级，其表示≥0.1μm粒径的粒子浓度為(wèi)100pc/m3，即102pc/m3。俄罗斯的标准亦基本上采用(yòng)此种命名方法。 

      环境洁净度是以环境中飘浮的微料数或生物(wù)粒子数（细菌数）来规定的一般认為(wèi)前者多(duō)的环境下后者也多(duō)，但没有(yǒu)必然的联系。对药品生产来说，空气过滤器在生产环境中除了对非生命污染物(wù)――尘料要加以限制处理(lǐ)，还必须对有(yǒu)生命的污染物(wù)――微生物(wù)作出更严格的限制。 

     99版《规范》对厂房的洁净度级别分(fēn)為(wèi)100级、10000级、100000级和300000级四个等级。1000级对制药业来说不是十分(fēn)必要，其在電(diàn)子机械行业较普遍，＞300000级的环境洁净度控制对制药业无太大的实际意义。上述四级已基本可(kě)满足各类药品、原料药的各工序生产环境的洁净要求，而与國(guó)际上GMP对厂房洁净度别划分(fēn)基本相同。 

新(xīn)修订的《规范》中厂房洁净级别分(fēn)类 
洁净级别 尘粒数/立方米 活微生物(wù)数 
/立方米 沉降菌 换气次数  
＞0.5微米   ＞5微米 /皿  
100级 
1000 ＜3,500      0 
＜35，00     0 ＜5 
＜20 1 
1 垂直层流0.3米/秒(miǎo) 
平层流0.4米/少  
10,000级 ＜350,000   ＜2,000 ＜100 3 ＞25次/时  
100,000级 ＜3,500,000 ＜20,000 ＜500 10 ＞15次/时  
300,000级 ＜10,500,000 ＜60,000   15 ＞12次/时   

   WHO及欧洲共同體(tǐ)GMP厂房洁净度分(fēn)类 
  尘粒的最大允许值/M3（等于或超过） 微生物(wù)的最大允许值/M3  
0.5微米 5微米    
A层流工作站 3500 无 5  
B 3500 无 5  
C 350000 2000 100  
D 3500000 20000 500  

注释：1、本表来源于欧洲共同體(tǐ)GMP补充指南 
     2、层流空气过滤器空气系统应提供垂直方向0.30米/秒(miǎo)、水平方向0.45米/秒(miǎo)速度的一空气（按气流型式洁净可(kě)分(fēn)為(wèi)层流、乱流；按气流方向，层流又(yòu)分(fēn)為(wèi)垂直层流和水平层流）。 
     3、為(wèi)了达到B、C和D级，进入室内的空气应有(yǒu)一个好的流动方式和经过适当的HEPA过滤器过滤处理(lǐ)，换气次数至少20次/小(xiǎo)时。 
    4、上表中规定的尘粒的最大粒值与美國(guó)联邦标准209E相适应，即100级（A和B级），10000级（C级），100000级（D级）。 
     A和B级（100级）适用(yòng)于生产无菌而又(yòu)不能(néng)在最后容器中灭菌药品的配液及灌封；空气过滤器粉针剂的分(fēn)装、压盖、大输液的过滤、灌封。 
C级（10000级）适用(yòng)于大输液的稀配；小(xiǎo)针剂的配液、滤过、灌封等。 
D级（100000级）适用(yòng)于片剂、胶囊剂、丸剂等生产。